一場新冠疫情加速了mRNA技術(shù)騰空出世，更改變了世界疫苗產(chǎn)業(yè)格局，也成就了像BioNTech，Moderna這樣的新銳生物醫(yī)藥公司異軍突起。

馬斯克曾表示:醫(yī)學(xué)的未來是mRNA，基本上你可以使用mRNA治愈一切它就像一個電腦程序，你可以對其進行編程以執(zhí)行所需的任何操作伴隨著，mRNA技術(shù)在新冠疫苗上的大獲成功，未來mRNA技術(shù)或?qū)⒋呱乱惠喫幬锖童煼ǜ锩?/p>

那么，站在新的技術(shù)革命十字路口，中國離mRNA技術(shù)首個成功應(yīng)用還有多遠。

日前，沃森生物宣告其與蘇州艾博生物合作研發(fā)的國內(nèi)首個新型冠狀病毒mRNA疫苗，已分別獲得了墨西哥，印度尼西亞藥監(jiān)部門頒發(fā)的Ⅲ期臨床試驗批件，標(biāo)志著這款疫苗在上述兩個國家進入Ⅲ期臨床試驗階段這也是首個獲批進入臨床試驗的國產(chǎn)新型冠狀病毒mRNA疫苗

一周前，輝瑞及BioNTech共同研發(fā)的mRNA新冠疫苗獲得了美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的生物制品許可證申請，用于在16歲及以上的人群中使用以預(yù)防新型冠狀病毒感染這是首款獲得FDA正式批準(zhǔn)的新冠疫苗，也是全球首個正式獲批的擁有完整三期數(shù)據(jù)的新冠疫苗而此款疫苗我國藥企復(fù)星醫(yī)藥亦有參與聯(lián)合研發(fā)，并獲得了中國大陸及香港，澳門，臺灣地區(qū)的獨家商業(yè)化權(quán)益，不過目前該疫苗在中國大陸地區(qū)尚未獲批日前，復(fù)星醫(yī)藥供應(yīng)臺灣的首批93.2萬劑復(fù)必泰mRNA疫苗運抵臺灣，同時，第二批約91萬劑疫苗將于一周后啟運

此外，上海斯微生物研發(fā)的mRNA新冠疫苗也獲得了重大進展據(jù)斯微生物首席商務(wù)官兼首席運營官張繼國對21世紀(jì)經(jīng)濟報道透露，目前針對突變株的二代mRNA新冠疫苗也在申請臨床，并獲得了海外臨床試驗批件

雖然在輝瑞/BioNTech的新冠疫苗獲批緊急使用前，mRNA技術(shù)尚未誕生過一款疫苗或者療法被廣泛使用雖然馬斯克給了mRNA技術(shù)超高的評價，但實際上，為mRNA技術(shù)背書的不止是馬斯克，在疫情暴發(fā)初期，亦有許多科學(xué)家預(yù)計，mRNA技術(shù)將顛覆疫苗行業(yè)，甚至將為整個生物科技領(lǐng)域帶來巨大變革

如今夢想正在變?yōu)楝F(xiàn)實，目前國內(nèi)外藥企都在對mRNA疫苗發(fā)起沖擊，并已取得歷史性突破，而mRNA技術(shù)在其它領(lǐng)域的應(yīng)用也成為爭相布局的焦點。

驚喜與難點并存

疫苗實際上是通過訓(xùn)練人體識別并對病毒或細菌等致病生物所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)作出反應(yīng)因而，各類蛋白質(zhì)才是能夠左右表象的執(zhí)行者，行使各種生理功能

但是由DNA組成的基因并不能直接指導(dǎo)合成蛋白質(zhì)，還需要一種不太穩(wěn)定的小分子來幫忙，這個小分子即mRNA。

因此可以看到，mRNA是DNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的中間體，這也是它名稱的由來，即信使RNA。

人類90%以上的疾病與蛋白質(zhì)和mRNA的特性有關(guān)，因此，mRNA藥物和疫苗對人類來說，至關(guān)重要。

在傳統(tǒng)技術(shù)路線上，科學(xué)家采用滅活疫苗，減病毒疫苗等方式，先在體外培養(yǎng)病毒，然后將病毒做一定的處理，再將其送入人體內(nèi)部，使免疫細胞記住病毒的模樣，刺激人體產(chǎn)生抗體。

與之相比，mRNA疫苗則無須培養(yǎng)病毒，在研發(fā)時間和安全性上都具備相當(dāng)優(yōu)勢，其次，mRNA疫苗是將抗原的mRNA注入到人體內(nèi)，能激活更多的抗原生成，加強免疫。

長期從事于冠狀病毒研究的華人科學(xué)家王年爽也曾表示，mRNA制備簡單，只要替換引發(fā)人體免疫反應(yīng)的序列，就能比較快速應(yīng)對一般常見的病毒S蛋白上的突變。

以目前的技術(shù)，出現(xiàn)疫苗突變株后，替換mRNA序列的速度較快這便意味著，在應(yīng)對突發(fā)傳染病時，mRNA疫苗可以大規(guī)模，短時間完成研發(fā)和生產(chǎn)

可是，盡管新技術(shù)給疫苗研發(fā)帶來驚喜不斷，但mRNA疫苗的研發(fā)和應(yīng)用并非一路順暢，仍然存在諸多難點。

從mRNA疫苗的生產(chǎn)階段來看，首先DNA需要經(jīng)由mRNA轉(zhuǎn)譯為蛋白質(zhì)事實上，mRNA中只有部分片段會成為組成蛋白質(zhì)的序列，其余部分則控制調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)譯效率和結(jié)構(gòu)

所以mRNA序列是疫苗研發(fā)中的重點，也是行業(yè)內(nèi)競爭的核心除了含有抗原蛋白編碼外，序列其他部分也直接影響mRNA疫苗的質(zhì)量

其次，mRNA以內(nèi)含體的形式進入細胞質(zhì)后，需要打破內(nèi)含體包膜，釋放mRNA所以需要安全護送mRNA

來自匈牙利的科學(xué)家卡塔琳·卡里科早前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)合成的mRNA很容易受到人體自然防御的影響換句話說，合成mRNA可能會在抵達靶細胞之前就被破壞了

而且更糟的是，由此產(chǎn)生的生物破壞可能觸發(fā)免疫反應(yīng)，這使得mRNA療法給某些患者帶來健康風(fēng)險因此，對于mRNA疫苗的研發(fā)來說，序列結(jié)構(gòu)和疫苗遞送系統(tǒng)很重要，時至今日仍可能掣肘mRNA的應(yīng)用

除此之外，諸多業(yè)內(nèi)人員也提到嚴(yán)格的存儲條件使其不便于儲存和配送，在應(yīng)用上出現(xiàn)困難實驗室中大多數(shù)mRNA—LNP在4下可保持?jǐn)?shù)天穩(wěn)定，但隨后會出現(xiàn)尺寸增大和生物活性逐漸喪失，導(dǎo)致其難以發(fā)揮實效，導(dǎo)致目前面世的mRNA疫苗運輸儲存條件極為苛刻，需要負70超低溫

此前疫苗從業(yè)科研人士對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，如果mRNA能夠被廣泛接納，對于疫苗研制來說打開了新篇章，運輸和供應(yīng)鏈問題會伴隨著整體行業(yè)升級而產(chǎn)生變化但新冠疫苗作為首次將整個技術(shù)用于人用疫苗的研發(fā)，目前反饋情況來看副作用還是較大，此外行業(yè)存在對其技術(shù)線路的安全性爭議

國內(nèi)外藥企研發(fā)競速

2019年末以來，新冠疫情席卷全球，mRNA疫苗基于研發(fā)時間上的巨大優(yōu)勢，引發(fā)了新一輪研發(fā)熱潮，成為資本市場上的香餑餑。

正如BioNTech首席商務(wù)官Sean Marett所言:現(xiàn)在，所有的醫(yī)藥企業(yè)都在關(guān)注mRNA。

在全球十大制藥公司中，一半以上的企業(yè)如輝瑞，羅氏，強生，賽諾菲，默克等都通過合作方式在mRNA疫苗方面進行深度布局。

今年上半年，老牌藥企龍頭輝瑞和新晉巨頭Moderna都憑借新型冠狀病毒mRNA疫苗大賺，輝瑞實現(xiàn)高額營收113億美元，Moderna公司銷售額亦達59億美元。

國內(nèi)藥企也不例外，紛紛拉開了研發(fā)mRNA疫苗的序幕。

目前，研發(fā)進展最快的是艾博生物與沃森生物，軍科院共同研發(fā)的ARCoV及復(fù)星醫(yī)藥引進BioNTech的BNT162b2。

日前，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)輝瑞及BioNTech共同研發(fā)的mRNA新冠疫苗的生物制品許可證申請復(fù)星醫(yī)藥參與了此款疫苗的聯(lián)合研發(fā)過程，并享有復(fù)星醫(yī)藥擁有大中華區(qū)獨家權(quán)益

今年上半年，該疫苗已獲得中國香港緊急使用認(rèn)可和中國澳門的特別許可進口批準(zhǔn)，并已投入中國香港和澳門地區(qū)的政府接種計劃根據(jù)復(fù)星醫(yī)藥8月23日披露的2021年半年報顯示，該疫苗截至8月20日于中國香港及中國澳門分別累計接種431.4萬劑，8.7萬劑

此外，復(fù)星醫(yī)藥擬向中國臺灣地區(qū)供應(yīng)1，500萬劑mRNA新冠疫苗與此同時，mRNA新冠疫苗BNT162b2于中國境內(nèi)的II期臨床試驗等工作亦在有序推進中

艾博生物于2019年初成立，已經(jīng)在今年8月份完成C輪融資，總額超過7億美元，而距離上一輪6億元人民幣的B輪融資不過才4個月艾博生物屬實在mRNA疫苗賽道上迎來了自己的高光時刻

斯微生物成立于2016年，利用自主知識產(chǎn)權(quán)的脂質(zhì)多聚物納米載體技術(shù)平臺進行創(chuàng)新mRNA藥物的研究和開發(fā)，目前擁有十幾個自主開發(fā)的mRNA新藥研發(fā)項目2021年3月，斯微生物啟動mRNA新冠疫苗Ⅰ期臨床試驗據(jù)今年8月初，斯微生物首席商務(wù)官兼首席運營官張繼國對21世紀(jì)經(jīng)濟報道透露，目前一代mRNA疫苗一期臨床已經(jīng)結(jié)束，針對突變株的二代mRNA新冠疫苗也在申請臨床，并即將開啟海外臨床試驗

康希諾生物也在去年宣布和加拿大Precision NanoSystems公司合作，雙方達成協(xié)議開發(fā)基于mRNA脂質(zhì)納米顆粒技術(shù)的疫苗。

今年7月份以來，mRNA藥企嘉晨西海陸續(xù)和天境生物，康泰生物，君實生物等上市公司簽署合作協(xié)議，共同開發(fā)mRNA藥物而在此之前，嘉晨西海亦與歐林生物合作，共同研發(fā)mRNA新冠病毒疫苗

國內(nèi)有mRNA疫苗在研的還有麗凡達生物，美諾恒康，藍雀生物，厚存納米，深信生物，瑞吉生物等企業(yè)，不過在這些企業(yè)中，僅美諾恒康在2013年成立，其他藥企均在2016年后成立，發(fā)展年限不到5年。

新冠疫情使得mRNA疫苗成為資本的新寵，在這個新的戰(zhàn)場上，擁有mRNA疫苗序列設(shè)計和遞送系統(tǒng)優(yōu)勢的藥企會成為新的焦點除此之外，具有豐富臨床申報，生產(chǎn)制造，銷售能力的企業(yè)也不甘落后，或采取優(yōu)勢互補的方式，共同致力于mRNA疫苗的研發(fā)和生產(chǎn)

mRNA疫苗或進一步加速疫苗企業(yè)及其產(chǎn)業(yè)鏈相關(guān)的市場競爭格局之變，進而開辟出一個新的時代。

離首個應(yīng)用成果落地還有多遠。

雖然國內(nèi)藥企已著手布局mRNA疫苗，但mRNA的研發(fā)壁壘較高但相對于歐美國家十多年的積累，中國的差距仍較為明顯

有專家指出，中國目前在基因DNA層面的轉(zhuǎn)錄調(diào)控研究占全球發(fā)表論文總量的近五分之一，但對RNA層面的翻譯調(diào)控研究幾乎為空白，而歐美在這一領(lǐng)域近十年來每年均有超過1500篇論文發(fā)表。

這意味著，歐美國家針對mRNA藥物的研究已進入爆發(fā)式增長的階段，而中國才剛剛起步因此，對于國內(nèi)來說，在此番大規(guī)模研發(fā)mRNA疫苗的浪潮中，不論是研發(fā)階段，還是后續(xù)審批上市，正式生產(chǎn)，都不是一朝一夕的事

華南某醫(yī)藥行業(yè)投資人士對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，無論是從目前國內(nèi)新冠疫苗實際接種狀況的經(jīng)濟效應(yīng)考慮，還是其安全性爭議來看，mRNA疫苗落地中國最后一公里的難度都不會小。

就目前接種情況來看，在國內(nèi)新冠疫苗的賽道上，傳統(tǒng)技術(shù)路線的疫苗已經(jīng)覆蓋了大部分地區(qū)和群體根據(jù)26日國家衛(wèi)健委新聞發(fā)言人，宣傳司副司長米鋒介紹，截止目前，全國累計報告接種新冠病毒疫苗超過20億劑次，其中完成全程接種人數(shù)達8億8943.9萬人這足以證明國內(nèi)超過半數(shù)的新冠疫苗已經(jīng)被傳統(tǒng)路線的疫苗搶了先

雖然伴伴隨著新冠病毒的變異，人們對新疫苗的研發(fā)產(chǎn)生了新的期望，但就目前數(shù)據(jù)來看，傳統(tǒng)技術(shù)路線的已上市疫苗與mRNA疫苗相比，在有效性和保護率上并不遜色。

日前，智飛生物發(fā)布公告，其研發(fā)的重組新型冠狀病毒疫苗的初步分析結(jié)果顯示，對Alpha變異株的保護效力為 92.93%，對Delta變異株的保護效力為77.54%。

回顧此前輝瑞/BioNtech的mRNA疫苗在真實世界的數(shù)據(jù)，今年3月份，在英格蘭地區(qū)接種兩針后對Delta變異株出現(xiàn)感染癥狀的保護率約為88%，6月，蘇格蘭公共衛(wèi)生部門等表示BNT162b2針對Delta變異株的保護率約為79%，7月初，加拿大研究則顯示對Delta保護率為87%，與Alpha及其他變異株的保護率相當(dāng)。

這意味著mRNA疫苗在理論上雖然具備應(yīng)對變異毒株的能力，但在真實世界的數(shù)據(jù)卻表明其有效性與傳統(tǒng)疫苗旗鼓相當(dāng)。

此外，作為全球首次大范圍應(yīng)用人體mRNA疫苗，不少人表現(xiàn)出對其安全性的隱隱擔(dān)憂。

而且就已有研究顯示，輝瑞/BioNTech和Moderna的三期臨床結(jié)果均顯示，mRNA疫苗的少量接種者呈現(xiàn)輕度到中度的副作用，包括虛弱，頭痛，肌肉酸痛，腹瀉等。

而疫苗的劑量，有效性與副作用的程度或有關(guān)系德國制藥公司CureVac的mRNA疫苗在一期臨床采用20微劑量接種時，副作用明顯，出現(xiàn)了嚴(yán)重頭痛，虛弱，寒戰(zhàn)等，而當(dāng)劑量換為12微克時，盡管副作用降低，但有效性明顯也明顯低于另外兩款mRNA疫苗

那么mRNA疫苗是否可以作為加強針和混打，其效果又如何。

在醫(yī)學(xué)上，有專門的詞來定義疫苗接種的交替使用，即序貫接種，它需要滿足3個條件:不同技術(shù)路線的疫苗必須都是附條件上市或者上市疫苗，需先在動物體內(nèi)完成系統(tǒng)性序貫研究之后，得到安全性，有效性的驗證，通過藥品監(jiān)管部門審批，合理合法地開展不同技術(shù)路線疫苗的序貫研究。

如果跨過這三步直接在人體上使用不同技術(shù)路線的加強針，將可能面臨長期的安全性風(fēng)險目前還沒有更多的數(shù)據(jù)對加強針的序貫研究進行預(yù)判，需要多長時間完成該過程取決于各個科研團隊的研發(fā)進程

日前，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制召開新聞發(fā)布會，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班工作組組長，國家衛(wèi)生健康委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任鄭忠偉正面回應(yīng)了在面對變異病毒時是否需要接種加強針的問題，并表示三類人群在完成免疫程序6個月后可以接種加強針。

目前，國家尚未出臺針對三類人員加強針接種的具體方案，全人群是否都有必要開展接種6個月后的加強免疫仍待進一步研究。

現(xiàn)有的傳統(tǒng)疫苗已經(jīng)率先一步搶占了新冠疫苗市場先機，mRNA疫苗是否能在國內(nèi)上市并大規(guī)模使用，仍是未知數(shù)但mRNA的技術(shù)尤為關(guān)鍵，研發(fā)進展或?qū)σ院蟮囊呙绺窬之a(chǎn)生較大影響

生物醫(yī)藥行業(yè)從來不缺乏想象力，未來的大門也將持續(xù)向新銳們打開。